游戏开始时，我们要选一位发牌者，也简称庄家，玩家依次从牌堆顶抽一张牌，数字最大或者分数最高的为庄家。接下来的游戏中胜者作为庄家。然后庄家给每位玩家发7张牌。
玩家发好牌后，将剩下的牌面向下叠起来作为牌库。从发牌者左边的玩家开始，出牌顺序为顺时针方向。玩家依牌库翻出的第一牌的数字、颜色或者技术牌出牌。翻开牌库顶第一张作为引导牌，庄家根据引导牌出牌，然后玩家打出的牌依次成为引导牌，即最后一张打出的牌是引导牌。
出牌时，可以打出与引导牌同样颜色或图案数字、功能的牌，也可以使用万能牌。每次只能出1张牌。当你出完该牌只剩下1张牌时，你就要大喊一声(UNO)，表示只剩一张牌了。如果你在你的下家出牌之前被其他玩家发现你只剩一张牌却没有大喊，你就必须被罚自牌库中抽2张牌。
当玩家手中的牌无法出时，要从牌堆顶抽取1张牌。若这张牌可以出则可以立即打出，不能出牌则跳过。当被+2、+4罚抽牌时，要从牌堆顶抽取对应的牌，且不能再出牌。玩家们也可以假装无牌可出而抽牌。若抽到的牌可以出则可以立即打出，抽牌后只能打出抽到的牌，不能从原有手牌中出牌。